北京向老教授详尽解说慢性肝炎的治疗原由

　　慢性肝炎的治疗主要包括抗病毒复制、提高机体免疫功能、保护肝细胞及促进肝细胞再生等。因病情易反复和HBV复制指标持续阳性,可按情况选用抗病毒治疗。北京向老教授说,对慢性HBV感染,病毒复制指标持续阳性者,抗病毒治疗是一项重要措施。目前抗病毒药物,效果都不十分满意。

　　应用后可暂时抑制HBV复制,停药后这种抑制作用消失,使原被抑制的指标又回复到原水平。有些药物作用较慢,需较长时间才能看到效果。由于抗病毒药物的疗效有限,且仅当病毒复制活跃时才能显效,故近年治疗慢性乙型肝炎倾向于联合用药,以提高疗效。

　　干扰素是目前公认的对HBV复制有一定作用的药物。北京向老教授说,其作用机制为:①阻断病毒繁殖和复制,主要通过抗病毒蛋白(AVP),导致mRNA裂解,阻止HBV复制;②诱导受感染肝细胞膜Ⅰ类MHC抗原表达。促进Tc细胞的识别和杀伤效应。目前临床主要采用基因工程干扰素,包括干扰素α-1b、α-2a、α-2b。

　　①重组干扰素α-2b(干扰能,IntronA):每次300万U,肌肉注射,每日1次连用1周后改为隔日1次,疗程3～6月。HBeAg及HBV-DNA转阴率可达30～70%,抑制HBV复制效果肯定。但绝大多数仍HBeAg持续阳性,可能与HBV-DNA整合有关。②α1型基因工程干扰素(干扰灵):每次200万～600万U,肌肉注射,每日1次,疗程2个月,近期HBeAg转阴率55%。

　　口服核苷类似物抗病毒治疗:目前,核苷类药物已经成为国际上治疗乙肝的主流用药。北京向老教授说,在中华医学会定制的《2015年中国慢性乙型肝炎防治指南》中,推荐核苷类抗病毒药物为治疗慢性乙肝的首选品种,并建议与干扰素、免疫调节剂、保肝护肝类药物联合治疗。临床上治疗乙肝常用的核苷类药物主要有五种,分别为拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定、恩替卡韦、替诺福韦。近年来,各国的乙肝治疗指南更倾向推荐恩替卡韦、富马酸替诺福韦酯治疗慢性乙肝。

　　拉米夫定是第一代核苷类抗病毒药物,上市时间最早。根据国内外随机对照临床试验结果,每日1次口服100mg拉米夫定可明显抑制血液中乙肝病毒DNA水平。北京向老教授说,拉米夫定的劣势在于,随着治疗时间的延长,病毒的耐药发生率较高。研究表明,使用拉米夫定治疗4年后,患者的耐药率高达66%。